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Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes

Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee on behalf of the LEADER Trial
Investigators.
N EnglJ Med. 2016 Jun 13. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 27295427.

RIASSUNTO

Background The cardiovascular effect of liraglutide, a glucagon-like peptide 1 analogue, when added to standard care in patients with type 2 diabetes, remains unknown.
Methods In this double-blind trial, we randomly assigned patients with type 2 diabetes and high cardiovascular risk to receive liraglutide or placebo. The primary composite outcome in the time-to-event analysis was the first occurrence of death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke. The primary hypothesis was that liraglutide would be noninferior to placebo with regard to the primary outcome, with a margin of 1.30 for the upper boundary of the 95% confidence interval of the hazard ratio. No adjustments for multiplicity were performed for the prespecified exploratory outcomes.
Results A total of 9340 patients underwent randomization. The median follow-up was 3.8 years. The primary outcome occurred in significantly fewer patients in the liraglutide group (608 of 4668 patients [13.0%]) than in the placebo group (694 of 4672 [14.9%]) (hazard ratio, 0.87; 95% confidence interval [CI], 0.78 to 0.97; P<0.001 for noninferiority; P=0.01 for superiority). Fewer
patients died from cardiovascular causes in the liraglutide group (219 patients [4.7%]) than in the placebo group (278 [6.0%]) (hazard ratio, 0.78; 95% CI, 0.66 to 0.93; P=0.007). The rate of death from any cause was lower in the liraglutide group (381 patients [8.2%]) than in the placebo group (447 [9.6%]) (hazard ratio, 0.85; 95% CI, 0.74 to 0.97; P=0.02). The rates of nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, and hospitalization for heart failure were nonsignificantly lower in the liraglutide group than in the placebo group. The most common adverse events leading to the discontinuation of liraglutide were gastrointestinal events. The incidence of pancreatitis was nonsignificantly lower in the liraglutide group than in the placebo group.
Conclusions In the time-to-event analysis, the rate of the first occurrence of death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke among patients with type 2
diabetes mellitus was lower with liraglutide than with placebo.


COMMENTO

Nuovi farmaci nel trattamento del diabete di tipo 2 sono stati introdotti di recente, ma se questi abbiano effetti positivi sul rischio cardiovascolare e/o renale rimane da stabilire. Nonostante il controllo del peso (con la dieta e di recente, in alcuni pazienti, con la chirurgia bariatrica) e l'uso di ipoglicemizzanti orali e d’insulina, le malattie cardiovascolari, l’insufficienza renale, la retinopatia e le malattie vascolari periferiche continuano a svilupparsi nei pazienti con diabete di tipo 2.
Nello studio randomizzato LEADER, liraglutide per via sottocutanea o placebo sono stati aggiunti alla terapia standard in più di 9000 pazienti, che sono stati seguiti per 42-60 mesi. Il tasso di mortalità per qualsiasi causa era significativamente più basso nel gruppo con liraglutide rispetto al gruppo placebo, mentre i tassi di infarto miocardico, ictus, e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca non erano significativamente più bassi con liraglutide rispetto al placebo. Nell'analisi “time-to-event”, il tasso della prima occorrenza di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale tra i pazienti con diabete mellito tipo 2 è stato inferiore con liraglutide rispetto al placebo.
Questo studio, insieme allo studio EMPA-REG sugli effetti dell’SGLT2 inibitore empagliflozin, dimostra che alcuni dei nuovi farmaci disponibili per il trattamento del diabete di tipo 2 sono efficaci anche nella riduzione del rischio cardiovascolare. Non tutti i meccanismi sono chiariti, e certamente serviranno ulteriori studi, anche impiegando “vecchi” farmaci anti-iperglicemici, ma le prospettive di trattamento del diabete di tipo 2 sono molto incoraggianti.

Marco Giorgio Baroni,
Endocrinologia e Malattie Metaboliche,
Dipartimento di Medicina Sperimentale,
Sapienza Università di Roma,
V Clinica Medica, Policlinico Umberto I
00161 Roma
e-mail: [email protected]

 


 

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