Testosterone Treatment and Coronary Artery Plaque Volume in Older Men With Low Testosterone

Matthew J. Budoff, Susan S. Ellenberg, Cora E. Lewis, Emile R. Mohler III, Nanette K.Wenger, ; Shalender Bhasin, Elizabeth Barrett-Connor, Ronald S. Swerdloff, Alisa Stephens-Shields, Jane A. Cauley, Jill P. Crandall, Glenn R. Cunningham, Kristine E. Ensrud, Thomas M. Gill, Alvin M. Matsumoto, Mark E. Molitch, Rine Nakanishi, Negin Nezarat, Suguru Matsumoto, Xiaoling Hou, MS; Shehzad Basaria, Susan J. Diem, ChristinaWang, Denise Cifelli, Peter J. Snyder
JAMA. 2017;317(7):708-716



RIASSUNTO 
 
Recent studies have yielded conflicting results as to whether testosterone treatment increases cardiovascular risk.  To test the hypothesis that testosterone treatment of older men with low testosterone slows progression of noncalcified coronary artery plaque volume. Double-blinded, placebo-controlled trial at 9 academic medical centers in the United States. The participants were 170 of 788 men aged 65 years or older with an average of 2 serum testosterone levels lower than 275 ng/dL (82 men assigned to placebo, 88 to testosterone) and symptoms suggestive of hypogonadism who were enrolled in the Testosterone Trials between June 24, 2010, and June 9, 2014. Testosterone gel, with the dose adjusted to maintain the testosterone level in the normal range for young men, or placebo gel for 12 months. The primary outcome was noncalcified coronary artery plaque volume, as determined by coronary computed tomographic angiography. Secondary outcomes included total coronary artery plaque volume and coronary artery calcium score (range of 0 to >400 Agatston units, with higher values indicating more severe atherosclerosis).  Of 170 men who were enrolled, 138 (73 receiving testosterone treatment and 65 receiving placebo) completed the study and were available for the primary analysis. Among the 138 men, the mean (SD) age was 71.2 (5.7) years, and 81%were white. At baseline, 70 men (50.7%) had a coronary artery calcification score higher than 300 Agatston units, reflecting severe atherosclerosis. For the primary outcome, testosterone treatment compared with placebo was associated with a significantly greater increase in noncalcified plaque volume from baseline to 12 months (from median values of 204mm3 to 232mm3 vs 317mm3 to 325mm3, respectively; estimated difference, 41mm3; 95%CI, 14 to 67mm3; P = .003). For the secondary outcomes, the median total plaque volume increased from baseline to 12 months from 272mm3 to 318mm3 in the testosterone group vs from 499mm3 to 541mm3 in the placebo group (estimated difference, 47mm3; 95%CI, 13 to 80mm3; P = .006), and the median coronary artery calcification score changed from 255 to 244 Agatston units in the testosterone group vs 494 to 503 Agatston units in the placebo group (estimated difference, −27 Agatston units; 95%CI, −80 to 26 Agatston units). No major adverse cardiovascular events occurred in either group.  Among older men with symptomatic hypogonadism, treatment with testosterone gel for 1 year compared with placebo was associated with a significantly greater increase in coronary artery noncalcified plaque volume, as measured by coronary computed tomographic angiography. Larger studies are needed to understand the clinical implications of this finding.

 

COMMENTO

Questo studio multicentrico a doppio cieco si è proposto di verificare gli effetti sul cuore della terapia sostitutiva con testosterone in ultrasessantenni con deficit androgenico sintomatico. Gli Autori si sono posti 2 obiettivi: verificare in corso di terapia l'evoluzione del volume delle placche aterosclerotiche coronariche mediante angio-TC e inoltre verificare la severità dell'aterosclerosi correlandola all'accumulo di calcio a livello coronarico, mediante il calcolo in Unità Agatston del calcio score delle arterie coronarie.  A tale scopo hanno trattato per 12 mesi 88 pazienti con testosterone gel in maniera da riportare i valori di testosterone nel range di normalità dell'adulto ed 82 con placebo. I pazienti trattati con testosterone hanno presentato, dopo un anno, un significativo incremento volumetrico delle placche ma un decremento dello score di calcificazione coronarica rispetto ai controlli trattati con placebo.  L'impiego della terapia sostitutiva con testosterone nell'anziano con deficit ormonale e con ipogonadismo sintomatico è da tempo oggetto di disputa per i possibili eventi avversi a livello cardiaco, prostatico ed ematologico. I risultati di questo importante studio policentrico pubblicato su una rivista prestigiosa come JAMA non forniscono una parola definitiva sull'argomento in quanto, da un lato dimostrano un aumento volumetrico delle placche coronariche, indice di peggioramento, e dall’altro una riduzione dello score calcico e pertanto un grado di aterosclerosi coronarica meno severo. Un altro importante contributo al riguardo è dato da un recentissimo studio retrospettivo su una vasta popolazione di ipogonadici ultraquarantenni con pregressi eventi cardiovascolari, che ha dimostrato un più basso rischio di recidive in un follow-up a 3 anni negli ipogonadici trattati con terapia sostitutiva con testosterone rispetto a quelli non trattati (1). Nella pratica clinica l'uso prudente della terapia sostitutiva nell'anziano sintomatico con bassi livelli di testosterone, che tenga conto delle condizioni basali cardiovascolari del singolo individuo, contribuirà sicuramente ad amplificare i benefici e ridurre sempre più i rischi, in attesa di risultati definitivi su più ampie casistiche.

Giuseppe Bellastella
Dipartimento di Scienze Mediche, Chirurgiche,
Neurologiche, Metaboliche e dell’Invecchiamento
U.O.C. di Endocrinologia e Malattie del Metabolismo
Seconda Università di Napoli
Piazza L. Miraglia 2
80138, Napoli
giuseppe.bellastella@unina2.it

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