La combinazione di ipoglicemia a digiuno e aumento ponderale è il più tipico dei fenomeni determinati da un insulinoma. Episodi di ipersudorazione, palpitazioni e tremori sono sintomi di attivazione simpatica che suggeriscono l’ipoglicemia, se associate a fame e aumento ponderale. Una volta rilevata l’ipoglicemia durante la crisi di sudorazione come sopra descritta, o in mancanza del rilievo della ipoglicemia, ma nel forte sospetto, la procedura più appropriata prevede un test provocativo consistente in un digiuno prolungato fino alla comparsa della ipoglicemia e comunque di non oltre 72 ore, da eseguire obbligatoriamente in ambiente controllato, procedendo a prelievi per il dosaggio di glicemia, insulinemia e C-peptide ogni 2-3 ore o, ovviamente, nell’immediatezza della comparsa di sintomi. Se
invece le crisi si verificassero dopo il pasto, il sospetto è quello di una ipoglicemia reattiva o assorbitiva, molto spesso funzionale e in assenza di patologia organica. In questo caso il test diagnostico preferito è l’OGTT (oral glucose tolerance test) prolungato per almeno 4 (meglio 5) ore, con prelievi orari per il dosaggio di glicemia, insulinemia e C-peptide. Le forme più frequenti di ipoglicemia reattiva sono quelle cosiddette funzionali (tipiche dei giovani magri, con insulinemia normale) e quelle dei soggetti con iniziali alterazioni del metabolismo glucidico o prediabete, che spesso sono obesi ed insulinoresistenti, con risposta insulinemica al glucosio orale tardiva ed eccessiva.
In ogni caso, il primo esame da richiedere, in tali casi è la glicemia durante la crisi.
La cortisoluria sulle urine di 24 ore è un test di screening per il Cushing che, pur associandosi a guadagno ponderale, non si presenta, tipicamente, con crisi di sudorazione e di palpitazioni da iperattività simpatica.
La cromogranina A è una proteina prodotta e secreta dai tessuti neuroendocrini ma non è da considerarsi come un test specifico e sensibile nell’insulinoma e, per di più, in questo caso sarebbe inaffidabile dato che l’assunzione di inibitori di pompa protonica ne eleva falsamente i livelli. Il TSH avrebbe un certo significato se si attribuissero a iperfunzione tiroidea i sintomi da iperattività simpatica e all’ipotiroidismo l’aumento di peso, ma le manifestazioni soggettivo-funzionali del paziente sembrano escludere la responsabilità tiroidea nei fenomeni lamentati. Infine la misura della metanefrina plasmatica è un utile test di screening per il feocromocitoma che, pur potendosi presentare in modo parossistico, non si associa a guadagno ponderale e a normotensione arteriosa.